Lần cuối Ramos chơi cho Tây Ban Nha là vào tháng 3 năm 2021, khi anh vào sân từ băng ghế dự bị trong chiến thắng 3-1 ở vòng loại Euro 2022 trước Kosovo. Anh có tên trong đội hình dự bị của Tây Ban Nha trong hai trận đấu cuối cùng ở Nations League gặp Thụy Sĩ và Bồ Đào Nha, nhưng không góp mặt trong danh sách cuối cùng.
Sau khi gia nhập Paris Saint-Germain với tư cách là cầu thủ tự do vào mùa hè năm 2021, Ramos đã phải đối mặt với chấn thương và chỉ ra sân 13 lần trong 844 phút trên mọi đấu trường. Anh cũng đã bị loại khỏi kế hoạch tham dự Euro 2021 sau khi chơi chính liên tiếp tại World Cup 2006, vô địch World Cup 2008, 2012 và 2010. Mùa này, Ramos đã chơi 16 trận, trong đó có 5 trận ở vòng bảng Champions League, và 9 trận đá chính ở Ligue 1. Trung vệ 36 tuổi được thay thế bởi Enrique.
Theo tờ AS của Tây Ban Nha, Enrique đã trình lên FIFA danh sách sơ bộ gồm 55 cầu thủ Tây Ban Nha, mỗi vị trí có 5 người, nhưng nó không được công khai. Từ danh sách này, Enrique sẽ chốt 26 cầu thủ dự World Cup 2022, sẽ được công bố vào ngày 14/11. Theo AS, Enrique đã chọn 3 thủ môn đến Qatar là Unai Simon (Bilbao), Robert Sanchez (Brighton) và David Raya (Brentford) (Đức).
Theo quy định, tất cả 32 đội tham dự World Cup 2022 phải gửi cho FIFA danh sách sơ bộ, từ 35 đến 55 cầu thủ, vào ngày 21/10. Trong khi mùa giải cấp CLB vẫn đang diễn ra, các đội có thể không công khai danh sách để tránh tranh cãi. Ngoài Tây Ban Nha, Mỹ, Canada, Brazil và Argentina chưa công bố danh sách sơ bộ.